临床研究显示SINOVAC科兴新冠疫苗克尔来福®对人体凝血功能和血糖水平没有产生不良影响 具有良好的安全性

2023年5月31日，《免疫学前沿》 （Frontiers in Immunology）在线发布了山东省疾病预防控制中心、山东省乳山市疾病预防控制中心和SINOVAC科兴在山东省开展的一项科兴新型冠状病毒灭活疫苗克尔来福®基础免疫的实验室指标安全性Ⅳ期临床研究论文，研究显示接种克尔来福®对人体的凝血功能和血糖水平不会造成不良影响,具有良好的安全性。

该论文题为《新冠灭活疫苗克尔来福®对凝血功能和血糖的影响：一项随机、对照、开放性IV期临床研究》（Effect of an Inactivated Coronavirus Disease 2019 Vaccine, CoronaVac, on Blood Coagulation and Glucose: A Randomized, Controlled, Open-Label Phase Ⅳ Clinical Trial）。

2021年3月以来，部分欧洲国家及美国陆续报告了接种某腺病毒载体新冠疫苗后出现血栓形成伴血小板减少综合征 (Thrombosis with thrombocytopenia syndrome, TTS) 的病例。欧洲药品管理局 (European medicines Agency, EMA)、美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA) 和世界卫生组织 (World Health Organization, WHO) 对这些病例进行了评估，评估后发现TTS病例与上述疫苗接种之间可能存在因果关系。

鉴于当时新冠灭活疫苗已在世界各地广泛接种，但接种后是否会出现TTS的研究较少，亟需通过研究确认新冠灭活疫苗是否会对凝血功能造成影响。

2021年7-12月，山东省疾病控制预防中心、山东省乳山市疾病控制预防中心和SINOVAC科兴共同开展了一项IV期临床试验，以评估新冠灭活疫苗克尔来福®的免疫原性和安全性，尤其是对人体凝血功能和血糖水平的影响。该研究参照创新型疫苗Ⅰ期临床试验设计，在18岁及以上人群中，通过动态监测方式，全面系统地评价克尔来福®两剂次基础免疫对凝血功能(血小板计数、血小板因子4 HIT 抗体、血沉、凝血酶原时间，活化部分凝血酶原时间，D二聚体、纤维蛋白原，凝血酶时间、国际标准化比率）和空腹血糖等实验室指标的影响。研究同时评估了接种克尔来福®后血清中新冠中和抗体水平的动态变化，作为机体免疫系统激活情况的参考。

研究的对照疫苗为SINOVAC科兴已上市的另两款疫苗，23价肺炎球菌多糖疫苗（以下简称“23价肺炎疫苗”）和甲型肝炎灭活疫苗孩尔来福®（以下简称“甲肝灭活疫苗”）。

研究共入组270名18周岁及以上的受试者，其中18-59周岁135人，60周岁及以上135人，受试者按2:1比例随机分配到克尔来福®组和对照组。克尔来福®组的180名受试者接种两剂次克尔来福®，接种间隔28天；对照组的90名受试者第1剂接种23价肺炎疫苗，第2剂接种甲肝灭活疫苗，两种疫苗接种间隔28天。研究人员在受试者接种疫苗后的第0、4、14、28、32、42、56天采集受试者空腹时的静脉血，用于动态监测疫苗接种后的空腹血糖和凝血功能的变化情况及安全性，并评估接种克尔来福®后抗体水平的动态变化。

研究结果显示，在克尔来福组®完成基础免疫后的第14天，受试者体内针对新冠病毒原型株的中和抗体阳转率达到峰值，为89.31%。安全性方面，克尔来福®组和对照组的不良反应发生率分别为43.6%和52.2%，所有不良反应事件的严重程度均为轻度或中度，研究中没有发现与三种疫苗相关的严重实验室指标异常情况和严重不良事件 (Serious Adverse Event, SAE)。

该研究结果为克尔来福®的安全性提供了有力的临床证据，也证实了SINOVAC科兴23价肺炎疫苗和甲肝灭活疫苗均具有良好的实验室指标安全性。

截至目前，全球已有超过600项有关克尔来福®的临床或真实世界研究发表，涉及健康成年人、老年人、儿童、孕产妇、特殊健康状况人群。其中，巴西、智利、哥伦比亚、土耳其等多国的合作伙伴和当地大学、科研机构、临床医院等还开展了大量涉及老年人和特殊健康状况人群（肿瘤、器官移植、透析患者，以及糖尿病、心血管疾病、肾病等其他慢性疾病患者等）的研究，这些研究表明老年人群和特殊健康状况人群接种克尔来福®具有良好的安全性和免疫原性，且在奥密克戎变异株流行背景下新冠灭活疫苗仍然安全有效。

克尔来福®于2021年6月1日通过世界卫生组织评审，列入世卫紧急使用清单。至今，克尔来福®已在60多个国家、地区及国际组织获批使用，在16个国家、地区和国际组织获批未成年人使用，全球累计供应量超29亿剂，是全球使用最广泛的新冠疫苗之一。

2022年11月，克尔来福®被世卫生推荐使用年龄扩展至3岁及以上，成为世卫紧急使用清单（Emergency Use Listing，EUL）中首个扩展用于低至3岁人群的新冠疫苗，也是目前世卫紧急使用清单中唯一被推荐在3至4岁儿童中使用的新冠疫苗。