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益尔来福®上市十周年 - 与万千家庭"益"起守护儿童健康
2026年6月8日，科兴肠道病毒71型灭活疫苗益尔来福®迎来上市十周年。十年前，首批益尔来福®发货，助力我国手足口病的防控工作。作为全球首批上市的EV71疫苗之一，益尔来福®在这十年间为数千万儿童提供了有效保护，走出了一条中国创新疫苗从研发突破到获得国际认可的道路，持续助力我国乃至全球手足口病防控。
故事的起点，是一段沉重的记忆。2008年春，安徽阜阳暴发大规模手足口病疫情，多名婴幼儿因感染后进展为脑炎、心肺功能衰竭等重症而相继离世，病程进展之快令各方始料未及。流行病学调查确认此次暴发为手足口病，引发重症和死亡的元凶最终锁定为肠道病毒71型（EV71）1；同年5月，手足口病被纳入我国丙类传染病管理。此后多年，它一直是我国最严重的儿童公共卫生问题之一，时至今日我国每年仍有上百万的手足口病报告病例。但手足口病所致的重症和死亡已显著下降，全国手足口病重症数从2016年的14,758例降至2024年的200例，降幅约99%；2024年，全国手足口病实现零死亡11。疫苗在这项成就中起到了重要作用。
EV71疫苗属于中国研发、全球首创，此前国内外尚无同类产品上市。毒株筛选、工艺研制、规模化生产、标准品建立、临床评价，每一步都是横亘在前的科学难题。2008年5月，科兴快速响应疫情，投入EV71灭活疫苗研发：同国家机构合作，从全国各地确诊患者的标本中分离、测序、层层筛选，最终选定一株既安全、又具广谱交叉保护能力的疫苗用毒株；携手国际研究机构，建立起全新动物模型来验证保护效果。八年磨一剑，2015年底，益尔来福®成功获批。《新英格兰医学杂志》评价：“有效的EV71疫苗将对控制EV71所致的神经系统疾病甚至消除EV71感染做出卓越贡献，此疫苗对于亚太地区的儿童乃至全世界的儿童将是一份无价之宝！”3-4
创新的支撑，是经得起检验的证据。益尔来福®的III期临床研究结果发表于《新英格兰医学杂志》，全程免疫后1年内对EV71所致手足口病的保护效力为94.6%，对重症病例保护效力为100%2。为解析病毒结构，科兴联合中国科学院生物物理研究所等机构，首次解析EV71病毒的高分辨率晶体结构，成果发表在《自然》杂志的子刊5。在标准建立方面：中国食品药品检定研究院联合科兴以及其他企业，建立了全球首个EV71中和抗体国际标准品，并主导制定世界卫生组织（WHO）关于EV71灭活疫苗质量、安全性及有效性的指导原则13。在品质上，益尔来福®的生产体系全面对标中国GMP、WHO预认证标准与欧盟GMP要求，从源头严控无菌，成品不添加抗生素、防腐剂与稳定剂。如今，益尔来福®已实现东南亚出口，未来还将走向更多国家和地区——这支中国创新疫苗，正走向全球。
EV71疫苗上市之后，科兴布局上市后研究，搭建起一套覆盖广、质量高的循证体系：累计开展19项研究、发表15篇论文，覆盖大规模多中心安全性、快速起效、免疫持久性、同时接种、替换接种等真实接种场景。
一项在江苏、浙江、广西、北京四省市开展、纳入45,239名儿童、接种71,243剂次的多中心安全性研究显示，总体不良反应发生率仅为1.079%12；接种1剂益尔来福®后第10天，抗体阳性率即达89.2%14；免疫持久性已被证实可维持至少5年，覆盖学龄前高风险期15；与乙肝、麻腮风、乙脑、A群流脑、脊灰、轮状、流感等多种疫苗同时接种也显示出良好的安全性，为灵活排针留出余地16-18。
浙江、广东、四川的数据一致表明，接种率越高，EV71所致手足口病下降越显著，且对未接种人群亦能形成间接保护8-10。北京市的一项评估显示，2016年8月至2018年12月，EV71疫苗接种预防了约12,970例EV71相关就医病例，累计节约医疗支出约3011万元6-7。
随着EV71所致重症与死亡大幅减少，引发手足口病的病原已发生改变。疾病的流行态势在变，科兴对它的关注从未松懈。这份关注，源于“为人类消除疾病提供疫苗”的初心。正因如此，面对更趋多元的病原谱，科兴持续推进多价手足口病疫苗的研发，二价和四价手足口病疫苗均已进入III期临床研究阶段。科兴正以持续的创新，回应不断变化的疾病挑战。
十年来，手足口病防控的成就，属于国家、疾控、科研机构、疫苗企业、接种人员与万千家庭的共同努力。福益十载，是里程碑，也是新起点。科兴将继续以创新与坚守，与万千家庭共同守护儿童健康。
参考文献
[1]Zhang YY, Zhu Z, Yang W, et al. An emerging recombinant human enterovirus 71 responsible for the 2008 outbreak of Hand Foot and Mouth Disease in Fuyang city of China[J]. Virology Journal, 2010, 7(1): 1-9.
[2]Zhu F, Xu W, Xia J, et al. Efficacy, safety, and immunogenicity of an enterovirus 71 vaccine in China[J]. New England Journal of Medicine, 2014, 370(9): 818-828.
[3]McMinn PC. Enterovirus vaccines for an emerging cause of brain-stem encephalitis[J]. New England Journal of Medicine, 2014, 370(9): 792-794.
[4]Liang Z, Wang J. EV71 vaccine, an invaluable gift for children[J]. Clinical & Translational Immunology, 2014, 3(10): e28.
[5]Wang X, Peng W, Ren J, et al. A sensor-adaptor mechanism for enterovirus uncoating from structures of EV71[J]. Nature Structural & Molecular Biology, 2012, 19(4): 424-429.
[6]王小莉. 北京市手足口病疾病负担及其EV-A71疫苗接种效果的评价研究[D]. 中国疾病预防控制中心, 2019.
[7]Shen Y, Li S, Huo D, et al. Economic Burden of Hand, Foot, and Mouth Disease — Beijing Municipality, China, 2016–2019[J]. China CDC Weekly, 2023, 5(43): 953-957.
[8]Wu H, Xue M, Wu C, et al. Trend of hand, foot, and mouth disease from 2010 to 2021 and estimation of the reduction in enterovirus 71 infection after vaccine use in Zhejiang Province, China[J]. PLoS One, 2022, 17(9): e0274421.
[9]Xiao J, Zhu Q, Yang F, et al. The impact of enterovirus A71 vaccination program on hand, foot, and mouth disease in Guangdong, China: A longitudinal surveillance study[J]. Journal of Infection, 2022, 85(4): 428-435.
[10]Head JR, Collender PA, Lewnard JA, et al. Early Evidence of Inactivated Enterovirus 71 Vaccine Impact Against Hand, Foot, and Mouth Disease in a Major Center of Ongoing Transmission in China, 2011–2018[J]. Clinical Infectious Diseases, 2020, 71(12): 3088-3095.
[11]中国疾病预防控制中心.中国传染病监测报告2008-2024
[12]曾吉, 唐田, 王一军, 等. 肠道病毒A71型灭活疫苗(Vero细胞)上市后多中心安全性研究[J]. 中华预防医学杂志, 2019, 53(3): 252-257.
[13]WHO. Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of enterovirus 71 vaccines (inactivated). WHO Technical Report Series.
[14]Wang, S, Zeng, J, Zhang, X, et al. Short-term dynamic changes in neutralizing antibodies against enterovirus 71 after vaccination. HUM VACC IMMUNOTHER. 2020; 16 (7): 1595-1601. doi: 10.1080/21645515.2020.1711678
[15]Five-year immunity persistence following immunization with inactivated enterovirus 71 type (EV71) vaccine in healthy children: a further observation. Human Vaccines & Immunotherapeutics, Volume 14 Issue 7.
[16]Zhang, Z, Liang, Z, Zeng, J, et al. Immunogenicity and Safety of an Inactivated Enterovirus 71 Vaccine Administered Simultaneously With Hepatitis B Vaccine and Group A Meningococcal Polysaccharide Vaccine: A Phase 4, Open-Label, Single-Center, Randomized, Noninferiority Trial. JINFECT DIS.2019;220(3):392-399.doi: 10.1093/infdis/jiz129
[17]Liu,X,Yang,W,Zhang,C,et al.Immunogenicity and safety of an inactivated enterovirus 71 vaccine co-administered with measles-mumps-rubella vaccine and live-attenuated Japanese encephalitis vaccine:a phase 4, single-center,randomized controlled trial.HUM VACC IMMUNOTHER.2021;17(12):5348-5354.doi:10.1080/21645515.2021.2010428
[18]Wu, L, Zhang, Y, Liu, J, et al. Safety of an inactivated enterovirus 71 vaccine administered concurrently with other vaccines among infants aged 6-11 months: An observational study using active surveillance. HUM VACC IMMUNOTHER. 2024;20(1):2412388. doi:10.1080/21645515.2024.2412388
关于SINOVAC科兴
科兴控股生物技术有限公司（Sinovac Biotech Ltd.，SINOVAC 科兴）是一家总部位于中国、面向全球的生物制药企业，公司以“为人类消除疾病提供疫苗”为使命，专注于人用疫苗及相关生物制品的研究、开发、生产和供应，为全球疾病防控提供高质量疫苗产品和相关解决方案。
SINOVAC 科兴拥有多元化的疫苗产品组合，覆盖流感、病毒性肝炎、水痘、手足口病、脊髓灰质炎、肺炎球菌性疾病等多个重点领域。其中，甲型肝炎灭活疫苗孩尔来福®、Sabin 株脊髓灰质炎灭活疫苗（sIPV）和水痘减毒活疫苗已通过世界卫生组织（WHO）预认证。
在应对新兴传染病方面，SINOVAC 科兴具有领先优势，在SARS、H5N1、H1N1及新冠疫情等多次重大公共卫生事件中率先开展疫苗研发，并先后研制出全球首支SARS灭活疫苗（完成I期临床）、中国第一支大流行流感灭活疫苗（H5N1）盼尔来福®、全球首支甲型H1N1流感疫苗盼尔来福.1®，以及全球应用最广泛的新冠灭活疫苗克尔来福®。
除已上市产品之外，SINOVAC 科兴正持续推进涵盖联合疫苗、重组蛋白疫苗以及mRNA、抗体等新一代技术平台的创新研发管线，进一步拓展疾病预防的技术边界。
秉持对创新与全球健康的长期承诺，SINOVAC 科兴不断深化与科研机构、国际组织及本地合作伙伴的合作，拓展全球业务布局。通过加强技术协作、推动本地化生产与产业合作，公司致力于加快疫苗研发与供应速度，提升高质量疫苗在不同地区的可及性，更好地满足不同地区尚未满足的医疗需求，提升对未来公共卫生挑战的应对能力。