艾滋病病毒感染者接种SINOVAC科兴新冠疫苗克尔来福^®后显示出良好的免疫原性和安全性

2022年3月23日《柳叶刀·艾滋病》杂志在线发表了一项来自巴西圣保罗的前瞻性队列研究（Safety and immunogenicity of CoronaVac in people living with HIV: aprospective cohort study¹），评估了科兴控股生物技术有限公司（下称“SINOVAC科兴”）研制的新冠病毒灭活疫苗克尔来福^®对艾滋病病毒感染者的免疫原性和安全性。该研究在2021年2月9日至2021年3月4日期间招募了511名参与者，其中215名（42%）是艾滋病病毒感染者，296名（58%）未感染艾滋病病毒（对照组）。结果显示，在艾滋病病毒感染者中，克尔来福^®具有较强的免疫原性，不良事件发生率与对照组无显著差异。该研究是迄今为止关于艾滋病病毒感染者接种新冠病毒灭活疫苗样本量最大的前瞻性队列研究。

在研究期间，圣保罗大学艾滋病门诊对18岁及以上接种克尔来福^®的艾滋病病毒感染者（70%感染者CD4细胞计数≥500/ µL，14%为350-499/ µL，11%为200-349/ µL，4%为＜200/ µL）进行了定期随访，受访者此前均以28天间隔完成两剂克尔来福^®接种。在接种疫苗前和第二剂后6周（第69天）收集血液样本，分析艾滋病状态和CD4计数（每μL<500或≥500个细胞）与克尔来福^®免疫原性的相关性。

结果显示，在第二剂疫苗注射后6周（第69天），艾滋病病毒感染者和对照组的IgG血清转化率为91%和97%（P=0.0055)，艾滋病病毒感染者体内IgG滴度48.7 AU/mL，显著低于对照组75.2 AU/mL（P＜0.0001）。同时，艾滋病病毒感染者的中和抗体（NAb）阳性率71%显著低于对照组84%（P=0.0008）（表1）。

表1. 接种一剂（第28天）和两剂（第69天）

灭活疫苗后的免疫原性

相较于CD4细胞计数≥500/μL的艾滋病毒感染者，CD4细胞计数＜500/μL的艾滋病毒感染者的血清转化率显著更低，分别为82%和94%（P=0.0062），中和抗体阳性率也显著较低，分别为59%和76%（P=0.015）（图1）

图1. 不同CD4计数感染者与对照组第69天的中和抗体活性

在安全性方面，艾滋病病毒感染者和对照组的不良事件发生率无显著差异。例如，接种第一剂后感染者与对照组局部不良事件发生率分别为12%和21%，结果无显著临床意义；接种第二针后对照组不良事件发生率略高于感染者，但无显著临床意义，例如恶心（2%/6%）、肌痛（4%/8%）、关节痛（3%/8%）、呼吸急促（0%/3%）、瘙痒（0%/3%）（图2），研究期间未报告与疫苗相关的严重不良事件发生。

上述研究结果表明，克尔来福^®在艾滋病病毒感染者中免疫原性及安全性较好，但相较对照组而言抗体水平略低。强调了需要制定免疫策略来改善艾滋病病毒感染者疫苗免疫原性，特别是在CD4细胞计数较低的亚群中的免疫原性。可能的方法包括接种加强剂次或采用更高的抗原量的疫苗。2021年9月，巴西免疫规划实施了接种新冠疫苗加强剂次的方案，优先考虑60岁及以上的成年人和免疫抑制疾病患者，包括艾滋病病毒感染者²。

据估计，全世界有超过3800万人感染艾滋病病毒。有研究表明，HIV感染者可能对疫苗的免疫应答较差或延迟应答，尤其是CD4细胞计数很低的感染者中这种免疫应答较明显³。此前已有研究评价了mRNA疫苗⁴、腺病毒载体疫苗⁵在艾滋病病毒感染人群中的免疫原性，本研究针对新冠灭活疫苗在艾滋病病毒感染者中使用的安全性和免疫原性进行了科学的评价。试验结果进一步支持各国调整新冠防控策略和疫苗接种策略以减轻新冠疫情对艾滋病病毒感染者造成的损害。

参考文献：

[1] Netto LC, Ibrahim KY, Picone CM, et al. Safety and immunogenicity ofCoronaVac in people living with HIV: a prospective cohort study [publishedonline ahead of print, 2022 Mar 23]. Lancet HIV. 2022;S2352-3018(22)00033-9.

[2] ANVISA. Anvisa faz recomendações sobre doses de reforço de vacinascontra Covid-19. Nov 24, 2021.https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/noticias-anvisa/2021/anvisa-faz-recomendacoes-sobre-doses-de-reforco-de-vacinas-contra-covid-19  (accessed Jan 3, 2022).

[3] Bhaskaran K, Rentsch CT, MacKenna B, et al. HIV infection and COVID-19death: a population-based cohort analysis of UK primary care data and linkednational death registrations within the OpenSAFELY platform. Lancet HIV 2021;8: e24–32.

[4] Levy I, Wieder-Finesod A, Litchevsky V, et al. Immunogenicity andsafety of the BNT162b2 mRNA COVID-19 vaccine in people living with HIV-1. ClinMicrobiol Infect 2021; 27: 1851–55

[5] Frater J, Ewer KJ, Ogbe A, et al. Safety and immunogenicity of theChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine against SARS-CoV-2 in HIV infection: asingle-arm substudy of a phase 2/3 clinical trial. Lancet HIV 2021; 8: e474–85.

本资料仅供医学药学专业人士参考

审核日期：2022年4月    资料编号：CoronaVac 2022 DA-23-CN