北京科兴甲肝灭活疫苗孩尔来福^®通过世界卫生组织预认证

　　2017年12月22日,北京科兴生物制品有限公司生产的甲型肝炎灭活疫苗孩尔来福^®通过世界卫生组织（WHO）预认证^[1]，这是全球第二个通过WHO预认证的甲肝疫苗。从2015年12月北京科兴提交预认证申报资料到2017年12月通过WHO预认证，前后只有两年。孩尔来福^®通过WHO预认证是国际组织对北京科兴产品质量达到国际水平的肯定，是中国生物制品走向国际市场的又一里程碑。孩尔来福^®通过WHO预认证后可借助国际组织采购满足更多国家甲肝疫情防控的需要，同时也将加速疫苗在中国以外国家和地区的准入。

　　早在2010-2014年期间，WHO就多次以北京科兴为试点企业，对中国的GMP检查员进行培训。在不断学习的过程中，北京科兴以欧盟和美国FDA质量标准为目标，优化质量管理体系，并通过对病毒结构、免疫机制等的基础研究来验证产品质量，有关成果发表在 nature 等国际学术期刊上。

　　2014年10月，北京科兴启动甲肝疫苗WHO预认证，历经三年，终结硕果，成为继葛兰素史克公司之后全球第二个通过WHO预认证的甲肝疫苗产品。作为中国第一支，也是中国使用量最大的甲肝灭活疫苗，孩尔来福^®通过WHO预认证具有重要而深远的意义。首先，疫苗产品可借此进入国际组织的采购平台，如世界妇女儿童基金会（UNICEF）、泛美卫生组织（PAHO）等，以及直接参与一些发展中国家的疫苗采购招标。WHO预认证也是对公司研发、临床、生产、质量和销售体系的一次系统性检查，WHO预认证的过程也是各体系的优化过程，从而更加保证产品质量。北京科兴负责甲肝疫苗WHO预认证的国际注册总监孟伟宁指出，“这标志着北京科兴在迈向国际化的道路上迈出了坚实的一步。”借力国家“一带一路”战略规划，公司将为更多一带一路国家提供疫苗产品，为中国也为世界在守护健康方面做出更大贡献。

　　科兴控股董事长尹卫东表示，在孩尔来福^®从申请到获得WHO预认证这两年中，世界卫生组织有关部门、中国国家食品药品监督管理总局、中国食品药品检定研究院、北京市食品药品监督管理局和相关专家对公司给与了指导和支持。研发与生产高品质疫苗是北京科兴永恒的使命，通过WHO预认证是北京科兴疫苗的新起点，公司在“让中国儿童使用国际水平的疫苗，让世界儿童使用中国生产的疫苗”的道路上将永不止步！

关于甲肝灭活疫苗孩尔来福^®

　　孩尔来福®是由北京科兴自主开发的我国第一支甲型肝炎灭活疫苗，也是国内使用量最大，临床研究最充分的甲肝灭活疫苗，是全球第二个、我国第一个通过WHO预认证的甲肝疫苗。甲肝灭活疫苗研制项目是“九五”国家科技攻关项目，1999年获国家二类新药证书，2000年被原国家计委列为国家高技术产业化示范工程项目。孩尔来福^®的年产能为2000万支，在满足国内市场的基础上有充足的产能供应国际市场。

　　孩尔来福^®上市后，北京科兴在上市前临床研究的基础上先后在国内外申办开展了20余个上市后临床研究，包括同进口甲肝灭活疫苗的互换接种研究，多批一致性研究，免疫持久性研究等多项研究。研究表明，孩尔来福的安全性同进口疫苗相当，免疫原型优效（第一针）或非劣效于进口疫苗。在WHO预认证的过程中，WHO的临床评审专家对孩尔来福的临床研究高度认可，短短6个月就通过了临床资料的审查，且没有要求补充临床研究。

　　孩尔来福®是中国使用量最大的甲肝灭活疫苗，在中国大陆31个省市自治区均有使用。自2002年上市以来，孩尔来福^®已经在中国、蒙古、尼泊尔、智利、乌兹别克斯坦、孟加拉等国家累计使用5000余万剂。

　　2008年我国实施甲肝疫苗纳入扩大免疫规划以来，先后成为北京、天津、上海和江苏四省市免疫规划用甲肝疫苗，截至目前已累计供应1000余万剂。

　　在2008年四川抗震救灾群体性应急接种项目实施中，卫生部及陕西省卫生厅共采购孩尔来福^®80万剂，用于灾后防疫，显著降低了当地甲肝发病率^[2]。

　　2008-2009年，卫生部组织受到洪水灾害的9省32县开展了甲肝疫苗群体性预防接种，共采购孩尔来福^®240万剂。

　　新疆、甘肃等省也多次采购甲肝灭活疫苗用于甲肝疫情高发区域群体性接种。

【背景资料】

1、甲肝疫苗的国际市场情况

甲型肝炎由甲型肝炎病毒感染引起，病毒广泛存在于世界上，主要通过粪口传播，也能通过人与人之间的物理接触传播^[3]。因此在卫生条件差缺少安全饮用水的区域极易生活社区中大规模滋生甲肝病毒。目前针对甲型肝炎没有特别有效的治疗手段，提高卫生条件提供干净的水和食物，和接种甲肝疫苗是最有效的预防甲型肝炎流行的手段。

全球共有37个国家将甲肝疫苗列入国家免疫接种清单中^[4]，其中主要是北美，欧洲和亚太地区的发达国家，以及南美和中东的一些发展较好的发展中国家，而这些中东，东欧，中亚和南美的发展中国家多是一带一路国家，比如蒙古，哈萨克斯坦，沙特，阿联酋，卡塔尔，土耳其，巴西，阿根廷等。中国2008年开始将甲肝疫苗列入国家免疫规划中。2018年1月起，台湾地区也将甲肝灭活疫苗全面纳入免疫规划，凡是2017年1月1日以后出生，年满1岁到1岁3个月的儿童，都可以接受两剂免费的甲肝灭活疫苗。

虽然在发达国家由于优越的卫生条件，以及实施国家范围的大规模疫苗免疫，很少有甲型肝炎的爆发，但是在2017年，在美国的多个州以及在欧洲15个国家爆发了甲型肝炎的流行，转播途径主要是男男性传播，自2016年6月到2017年6月欧洲15国家总计1137人被感染甲肝并发病^[5]，2016年10月2017年10月美国的加利福尼亚州649人感染甲肝病毒并发病^[6]。这些地区为了控制甲肝病毒的继续流行需要进行集中的应急接种，由于有限的疫苗供应商，造成了短期的疫苗短缺。

2、甲肝疫苗的国际采购情况

　　甲肝疫苗的国际采购价格一直在7美元/剂以上。泛美卫生组织（PAHO）2012年-2017年每年价格疫苗的采购价分别为（单位：美元/剂）^[7]：

　　PAHO每年采购20余种疫苗只有水痘，肺炎疫苗等少数几种疫苗的价格高于甲肝疫苗。另外一个国际全球疫苗采购组织世界儿基会UNICEF采购的所有疫苗都低于5美元/剂。多数疫苗的采购价在1-2美元之间。

　　目前WHO一共预认证了149个疫苗产品，涵盖了29种疫苗^[8]。其中有一半以上来自发展中国家的疫苗生产商，但是这些产品中都是价格相对较低的传统疫苗，比如乙肝，包含DTP全细胞的联合疫苗，包含麻疹的联合疫苗等，这些疫苗的价格绝大多数不超过1美元/剂。北京科兴的灭活甲肝疫苗孩尔来福是第一支发展中国家疫苗生产商生产并通过预认证的高价苗（5美元/剂以上）。

3、甲肝灭活疫苗孩尔来福^®的WHO预认证之路

4、中国疫苗的WHO预认证之路

　　2011年3月WHO宣布我国国家药品监管机构通过了世界卫生组织疫苗监管体系的评估，从此，中国的疫苗生产企业具备了申请世界卫生组织疫苗预认证的资格，打开了中国疫苗产品进入国际市场的大门^[9]。

　　2012年11月20日，WHO官方网站上公布了将中国食品药品检定研究院（NIFDC）列入药品质量控制实验室认证合格名单的消息，这表明作为国家药品质量控制实验室，中国食品药品检定研究院化学药品检定所完全达到了WHO药品质量控制实验室的质量管理规范要求，能够为联合国官方机构采购药品提供服务，也为中国企业生产药品加入WHO全球采购行列提供了强有力的技术支持。这是全球第26家，西太平洋地区第3家通过认证的机构^[10]。

　　2013年1月1日，世界卫生组织正式批准中国食品药品检定研究院生物制品检定所为WHO生物制品标准化和评价合作中心。这是全球第7个，也是发展中国家首个WHO生物制品标准化和评价合作中心^[11]。

　　2013年10月9日WHO通报国家食品药品监督管理总局，中国生物技术股份有限公司下属的成都生物制品研究所有限责任公司生产的乙型脑炎减毒活疫苗通过了WHO的疫苗预认证，成为中国通过WHO预认证的首个疫苗产品^[12]。“乙脑疫苗是2013年的时候获得WHO的预认证。但是这个产品其实在1988年已经在中国上市，从2004开始，盖茨基金会与其合作，前后花了九年的时间，投放了4000万美元给不同的机构做技术支持，重新做临床实验，厂房、生产的规则全部重新搞好。”盖茨基金会驻华代表处副主任吴文达博士在盖茨基金媒体研修班上表示。

[1] https://extranet.who.int/gavi/PQ_Web/PreviewVaccine.aspx?nav=0&ID=311